刚刚受训结束被分配到联邦调查局工作的见习特工克拉丽斯接受了一项艰巨的任务，寻找并缉捕一名外号叫“野牛比尔”的变态杀人犯。为了了解凶犯的特殊心理，她前往一所戒备森严的监狱访问一位曾经名噪一时的精神病专家汉尼拔博士。汉尼拔是一位智商极高，思维敏捷并有些精神变态的中年男子。他有着食人肉的恐怖嗜好...

最近出现了一起凶徒连环杀人案，最令人恶心的是，凶徒每次作案后都将被害者的喉咙割走。FBI探员威尔（爱德华·诺顿 饰）负责此案的侦察，经过详细调查，威尔分析此人每次都是将被害者的喉咙割走吃掉，然而却没有找到任何凶徒的蛛丝马迹。威尔向患有精神病的犯罪心理学家汉尼拔（安东尼·霍普金斯 饰）求助，希望汉尼拔能刻画出凶徒的犯罪心理以助破案。 不料汉尼拔精神病发，意图伤害威尔，最后被关进了精神病监狱，此案也就不了了之。多年后，威尔又遇到了一起相同的谋杀案。虽确定了犯罪嫌疑人，但若想清楚推敲出此人的犯罪心理，以将其绳之以法，威尔只好再次找到了汉尼拔。

见习特工克拉丽斯所在的城市发生了一系列专剥女性皮的命案。克拉丽斯奉命前去访问被收监的精神有问题的精神病学家汉尼拔博士，以获取罪犯犯罪心理资料。汉尼拔要求克拉丽斯说出个人经历供他分析以换取他的协助。克拉丽斯的思维完全不是博士的对手，临阵败走了。又一名女子被杀，一人被绑架。今次被绑架的是参议员的女儿，克拉丽斯只得再次找到汉尼拔，汉尼拔给了克拉丽斯一些提示，他们的提示被汉尼拔的医生听见，医生立功心切，对汉尼拔实行严刑逼供，但汉尼拔什么也没透露。克拉丽斯在汉尼拔的提示下，一步步向凶手逼近。

联邦调查局探员威尔（爱德华·诺顿饰）负责一起连环杀人案的侦破工作，凶手在杀死受害人后，还要切掉他们的喉咙，威尔怀疑凶手是把这些割走的部位拿去吃掉了。他向汉尼拔（安东尼·霍普金斯饰）求助，但汉尼拔居然想伤害他，结果被关进精神病院。多年后，威尔又碰到一个相同的案例，证据显示，一个叫弗朗西斯-道...

该剧以电影《沉默的羔羊》中的特工克拉丽斯·史达林为主角，讲述“沉默的羔羊”事件一年后的1993年，克拉丽斯回到一线去追捕连环杀手和性犯罪者，同时也游走在华盛顿高风险的政治世界。

20世纪最成功的惊悚片之一《沉默的羔羊》终于在它十周年纪念日前推出了续集，这一集故事仍然改编自作家托马斯·哈里斯的小说，讲述从高度戒备医院逃脱的汉尼拔医生积习难改，继续寻找他的“猎物”，不料踏入了“猎物”为他设下的圈套，反而成了曾在汉尼拔刀下侥幸活命的梅森（加里·奥尔德曼）的猎杀对象，无奈之下汉尼拔求助于克莱丽斯……